环球今日讯！2000 万一剂+私人订制，它刷新世界最贵药物记录

2022-11-11 17:24:59来源：36氪

8 月 17 日，美国 FDA 批准了 Bluebird bio 公司的基因治疗产品 Zynteglo ，该产品用于治疗需要定期输血的 β-地中海贫血患者，也是该领域首款基于细胞的基因疗法。

据 biopharma dive 报道，Bluebird 是一家基因治疗的先驱公司，其为多种基因治疗的开发投入了数十亿美元。与高昂成本相对的是，Zynteglo 目前的定价为 280 万美元，折合人民币超 2000 万，一度刷新了此前由 Zolgensma 创下的「全球最贵药物」记录（一个月后，该记录被同公司的Skysona 以 300 万美元定价打破）。

【资料图】

图片来源：美国 FDA

私人定制的药物

β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，由于 β-珠蛋白基因突变，导致血液中正常血红蛋白和红细胞减少、体内氧气输送不足。最严重的一种为「输血依赖型 β-地中海贫血」。

据 Bluebird 估计，美国约有 1,300～1,500 人患有输血依赖型 β-地中海贫血。《中国地中海贫血蓝皮书（2020）》数据显示，全球地贫基因携带者约3.45 亿人口，中国地贫基因携带者约 3000 万人，重型、中间型地贫患者人数在 30 万左右，并且正以每年约 10％的速度递增。

广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科主治医师刘莎介绍：「目前临床上 β-地中海贫血分为轻型、中间型（非输血依赖型 NTDT）和重型（输血依赖型 TDT）。轻型无需治疗需遗传指导；中间型和重型的治疗都是规范输血和排铁（应用「铁螯合剂」来控制铁过载），根治则有合适供者行造血干细胞移植术。」

TDT 患者通常需要定期（2～5 周）输血，但其可能带来多种并发症，包括由于体内铁含量过多而导致的心脏、肝脏等问题。而 Zynteglo 相对于传统治疗方式，则更加高效。

据 Zynteglo 官网介绍，其治疗过程共分为四步：

第一步：由于 Zynteglo 需要使用患者的造血干细胞进行专门制作，因此首先需要由医务人员收集患者个人的造血干细胞（可能需要重复），时间约一周。在此期间，备用的干细胞也被收集并储存，以防治疗过程中出现问题。

第二步：患者的造血干细胞将被运送到指定地点进行 Zynteglo 的制造。细胞收集、制造、测试、药品到手，整个周期大约为 70～90 天。

第三步：在接受 Zynteglo 治疗前，医生需要先为患者进行几天化疗，以便在骨髓中腾出足够空间。患者需要为此入院，直到 Zynteglo 输注结束。

第四步：Zynteglo 通过静脉输注给药，患者收到的药物可能为一袋或一袋以上，每袋的输注时间小等于 30 分钟。

中国妇幼保健协会地中海贫血防治专委会主任委员、南方医科大学南方医院儿科主任医师吴学东解释：「β-地中海贫血的患者有基因的缺陷，Zynteglo 这种基因治疗药物，实际上是使用慢病毒载体，通过基因添加的方式，纠正原本的基因缺陷。

具体而言，首先需要把患者的造血干细胞分离出来，然后在体外通过慢病毒载体添加正常基因，然后再回输到经过清髓预处理的病人体内，整个过程相当于自体移植。恢复之后，新的造血干细胞产生的干细胞多是经改造的干细胞，因此血红蛋白的水平能够基本接近正常，从而纠正地中海贫血。」

据美国 FDA 与 Bluebird bio 公布的官方资料显示，在 Zynteglo 的单臂、开放标签、为期 24 个月的 3 期研究中，纳入了 41 名年龄在 4～34 岁之间的非 β0/β0 和 β0/β0 基因型患者，进行最长 4 年的随访后发现，89%（32/36）跨年龄和基因型的患者可以实现输血独立（TI），即 12 月内无需输血也能维持预定的血红蛋白水平（9g/DL)。

同时，FDA 提示了使用该疗法存在潜在血液肿瘤风险，因此患者应当对其血液保持至少 15 年监测，在给药期间，还应监测患者超敏反应，关注血小板减少和出血情况。最常见的不良反应包括血小板和其他血细胞水平下降，其次是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热等症状。

目前 TIF 已经将其纳入指南推荐